臭氧發生器在制藥廠GMP中的應用
我國GMP條例對藥品生產（特別是無菌產品）有著極其嚴格的要求。在GMP驗證過程中人們大力推薦臭氧滅菌方法。與各種傳統滅菌方法相比，臭氧滅菌有許多特點，因此，臭氧滅菌在藥品生產中具有廣泛的用途。目前應用比較廣泛的有：①對管道容器的滅菌；②利用中央空調凈化系統對潔凈區的滅菌；③對原輔助材料和工作器具的滅菌；④對密閉空間的滅菌；⑤對藥廠用水和滅菌處理。GMP驗證和國家GMP認證給臭氧技術帶來了前所未有的機遇。臭氧發生器滅菌技術也給制藥企業進行GMP驗證和接受國家GMP認證提供了有力的武器。
美國食品藥品管理局于1962-1963年制定和頒發了第一部《藥品生產質量管理規范》（GMP）至今，美國實施GMP已有近40年的歷史并在實踐中做了幾次修訂。我國衛生行政部門在1985年實施《藥品管理法》以后，于1988年根據《藥品管理法》規定，衛生部組織有關專家起草并頒布了我國第一個《GMP》條例，即《藥品生產管理規范》作為正式法規。然而，這個《規范》比較原則。又于1990年衛生部又組織了有關專家起草了《實施細則》。于1990年，決定將《規范》和《實施細則》合并，編成《藥品生產質量規范》修訂本，并于1992年12月28日頒布。根據多年來在我國推行GMP和藥品監督的實踐，加上國際上實施GMP在建立統一組織機構執法方面經驗，我國于1998年根據國務院指示，改革并統一了藥品監督的機構，新組建了國家藥品監督管理局。該局安全監督司又專門設立了藥品生產監督處，該處具體負責GMP執法工作。同時國家藥品監督管理局又于1999年新頒布了《藥品生產質量管理規范（GMP1998年版）》并制定了附錄。該局又印發了《藥品GMP認證管理辦法》和《藥品GMP認證工作程序》。GMP是我國藥品生產企業管理的基本法則。目前我國不同劑型的藥品生產企業在規定時間內未達到國家GMP認證要求者就要被淘汰，就不能繼續進行該藥品生產。所以，當前企業越來越重視GMP的國家認證，也越來越要在認證之前，做好按國家規定的驗證工作。在我國GMP中臭氧滅菌是被推薦的重要滅菌方法之一。當前的實際形勢給臭氧滅菌的應用帶來了前所未有的機遇。為了做到藥品的菌檢合格：
① 要求藥品生產和環境是合格的，不同劑型藥品生產車間潔凈區應劃分下列不同的潔凈級別（表1）
② 1998版GMP附錄中對GMP的驗證規定了塵粉和微生物的具體要求（表2）
③ GMP對無菌藥品的具體要求（表3）
表1 不同劑型及工序的潔凈度要求
| 潔凈級別 | 適用劑型及工序 | | 100級 | 不滅菌藥品的灌封、分裝、凍干、壓塞、內包材處理；無菌原料藥精烘包的暴露工序；可滅菌大針劑（≥50ml）灌封 | | 1萬級 | 可滅菌針劑稀配、過濾、小針灌封，內包材處理；不滅菌藥品灌裝前需除菌過濾的配制，滴眼劑配制、灌裝 | | 10萬級 | 不滅菌口服液的暴工序，不滅菌藥品的軋蓋；原料血漿的合并、非低溫提??；深部外用藥；可滅菌針劑濃配 | | 30萬級 | 可滅菌口服液的暴露工序；口服液固體制劑；表皮外用藥；一般 |
|
表2 潔凈室（區）空氣潔凈度級別
| 潔凈度級別 | 塵粒允數/立方米 | 微生物允數 | | ≥0.5um | ≥5um | 浮游菌/立方米 | 沉降菌/皿 | | 100級 | 3,500 | 0 | 5 | 1 | | 10,000級 | 350,000 | 2,000 | 100 | 3 | | 100,000級 | 3,500,000 | 20,000 | 500 | 10 | | 800,000級 | 10,500,000 | 60,000 | - | 15 |
|
表3 新版GMP對無菌藥品的要求（無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑）
| 終滅菌藥品 | 100級或10,000 級背景下的局部100級 | 大容量注射劑(≥50毫升)的灌封 | | 10,000級 | 注射劑的稀配、過濾，小容量注射劑的灌封，直接接觸藥品的包裝材料的終處理。 | | 100,000級 | 注射劑配濃或采用密閉系統的稀配 | | 非終滅菌藥品 | 100級或10,000級背景下的局部100級 | 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制，注射劑的灌封、分裝和壓塞，直接接觸藥品的包裝材料的終處理的暴露環境。 | | 10,000級 | 灌裝前需除菌濾過的藥液配制軋蓋,直接接觸藥品的包裝材料。 | | 100,000級 | 后一次精洗的低要求。 |
|
水消毒無菌藥品生產環境的空氣潔凈級別要求：
為了達到上述要求，我們應選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中的一項重要方法。但無論用什么樣的消毒方法，都要達到上述規定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統消毒方法的消毒手段，人們對它的要求更嚴而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說，GMP驗證對臭氧滅菌提出了嚴格要求。
